要说2024年医药行业什么细分赛道最火？TCE肯定榜上有名。重磅交易、大额融资、并购、NewCo等各类事件频发，全面展现出了这个赛道非凡的活力和热度。
12月16日，火热的TCE再次成为医药行业重点押注的赛道。一天之内，Candid Therapeutics接连宣布分别与诺纳生物、岸迈生物、Ab Studio三家企业达成了TCE合作。已知合作总额高达13.2亿美元（约合人民币96.14亿元）。
当地时间12月16日，Candid宣布与和铂医药子公司诺纳生物已就开发下一代T细胞衔接器（T cell engager, TCE）达成一项研究合作及授权协议。根据协议条款，诺纳生物有权获得首付款和潜在里程碑付款最高达3.2亿美元。Candid将负责产品的所有后续开发工作。
同一天，Candid宣布与岸迈生物达成战略研究合作，以发现和开发自身免疫适应症的新型TCE候选药物。根据协议条款，假如多个候选药物能够成功进入商业化阶段，岸迈生物有权获得首付款和总计超过10亿美元的开发和销售里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。Candid拥有开发和商业化合作项目的全球独家权利。
另一边，Candid宣布与Ab Studio已达成战略研究合作，以发现和开发适用于治疗自免疾病的新型TCE。根据协议条款，Ab Studio将收到未披露的付款。Candid 拥有开发和商业化合作程序的独家权利。
01.
Candid偏爱中国元素
Candid一天内达成的三项合作背后，都充满了浓厚的中国元素。诺纳生物和岸迈生物作为两家中国Biotech，自不必多言。Ab Studio虽然是一家位于美国旧金山湾区的生物技术公司，其背后仍然具有浓厚的中国元素。
Ab Studio成立于2017年，由华人科学家刘跃博士参与创办并担任总裁。刘跃博士具有二十多年抗体药物研发经验，其最早研究抗体是1992年。从南京大学生物系毕业后，刘跃博士进入苏州医学院攻读硕士研究生，其导师是中国工程院院士阮长耿教授。阮教授是最早在中国用杂交瘤技术进行抗体研发的科学家之一，他的实验室也是中国最早做重组抗体的实验室之一。
目前，Ab Studio拥有多个基于电脑辅助设计的技术平台，包括一系列多特异性抗体平台，内吞性抗体平台及针对蛋白聚集性疾病的抗体酶平台。2019年，Ab Studio成功转让了若干抗肿瘤双抗项目给嘉和生物， 并spin off 了一家治疗用抗体公司Ab Therapeutics，ABT licensed了ABS的双抗平台专利，并在嘉和生物的投资支持下研发新的抗肿瘤双抗。创立至今，Ab Studio已license out 多个双抗及三抗并在high impact, peer reviewed journal 上发表了多篇研发论文。
除了这三次TCE合作都与中国有关之外，Candid本身也是一家具有浓浓中国元素的TCE企业。Candid 于今年9月宣布成立并同时宣布收购生物技术公司Vignette Bio、TRC004。值得注意的是，Candid收购的两家企业，以及随之获得的两款核心管线，均来自中国Biotech。
Vignette Bio是岸迈生物授权EMB-06与Foresite Labs成立的NewCo公司。核心交易管线EMB-06是一种新型的BCMA×CD3 双特异性TCE。这种双抗通过结合肿瘤细胞表面的BCMA和激活T细胞，介导T细胞特异性杀伤表达BCMA的肿瘤细胞，主要用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。 TRC 2004是嘉和生物授权GB261与Two River、Third Rock成立的NewCo公司。核心交易管线GB261是一种新型差异化CD20/CD3双特异性TCE。GB261对于B细胞恶性肿瘤是一款非常有潜力的双特异性治疗抗体，较其他CD3/CD20抑制剂具有显著的竞争优势，有望成为一种更好更安全的TCE药物。
02.
TCE爆火，交易总额近百亿美元
无论是从BD、并购、临床、融资还是NewCo模式等各方面来看，TCE赛道呈现出多点开花的局面。
在BD方面，除了上文所述的中国企业之外，今年国内还有恩沐生物、同润生物、康诺亚、药明生物等多家药企均实现了TCE疗法的BD授权，总交易金额超40亿美元。在交易方面，据动脉网不完全统计，2024年全球共发生了将近23笔TCE交易，总金额超98亿美元。在这些交易中，涉及国内项目金额最高的两笔交易，分别为同润生物与默沙东达成的CD3/CD19双抗TCE交易（13亿美元），以及岸迈生物与Candid达成的新型TCE候选药物交易（10亿美元）。
在收购方面，今年1月，默沙东宣布以每股23美元的价格，共计6.8亿美元收购了Harpoon。通过这次收购，默沙东不仅获得了目前临床中具有前景的DLL3/CD3抗体，而且获得的Harpoon多个三特异抗体平台，包括下一代多特异抗体平台——在肿瘤微环境中特异性激活的ProTriTAC和TriTAC-XR三特异抗体平台，从而快速切入TCE赛道。
在临床研究方面，现阶段，全球进入临床试验阶段的超120款T细胞衔接器药物中。动脉网梳理发现，其中竟有近半数的临床阶段的TCE药物，有中国药企参与或主导开发。除了前面提到已经完成交易的几家Biotech外，在CD19/CD3、CD20/CD3、CD3/CLDN-18.2、CD3/DLL3等靶点的TCE药物开发中，国内Biotech均跑在了全球新药研发的前列。
在融资方面，今年9月，专注于TCE疗法的Candid宣布获得了3.7亿美元A轮融资，创下了今年欧美生命科学领域金额最大单轮融资纪录。在TCE领域，NewCo的资本运作模式也越来越受欢迎。据动脉网不完全统计，在2024年6起NewCo交易中，TCE管线交易就占5起。
为何TCE已成为各大企业的兵家必争之地？大概是因为TCE在血液瘤、实体瘤、自免疾病领域都有广阔的应用场景。
在血液瘤领域，目前全球共有7款TCE双抗获批上市，主要来自安进、罗氏、艾伯维，覆盖BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶点，获批多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等多个血液瘤适应症。
在实体瘤领域，今年5月，安进的塔拉妥单抗被FDA加速批准用于治疗三线小细胞肺癌，成为首款治疗实体瘤的TCE药物，给TCE在实体瘤领域大放异彩探明了道路。此外，针对PSMA，STEAP-1等靶点的TCE双抗，也在不断释出针对前列腺癌的早期优异数据。
而更令人瞩目的是TCE在自免领域的崛起。目前，全球共有20余款处于活跃状态的TCE药物开展了自免相关的临床研究，主要集中在CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA等靶点组合类型。在国内，信达生物、康诺亚、智翔金泰、正大天晴、新时代药业、益科斯特、亿一生物、绿竹生物、爱思迈、康诺亚、亿腾嘉和、天广实、君实生物、神州细胞等企业皆已有相关产品进入临床研究阶段。
不难看出，随着技术的优化和研究的积累，TCE药物的应用范围将日益拓宽，从肿瘤学延伸至自免疾病等多个领域。在这些细分领域中，到处都有着中国药企的身影，而中国药企也必将被书写进TCE新药发展历史。期待在产业链的协同发力下，TCE领域能够加速发展，为患者带来更多可及的疗法。
（转自：求实药社）